벡사스(VEXAS) 증후군이란? 새로 발견된 이 질병은 생각보다 더 흔할 지도 모른다.

By Julia Landwehr. Published on January 27, 2023

 

새로 확인된 자가면역질환인 벡사스 증후군은 미국인들 사이에서 한 때 생각했던 것보다 더 흔할지도 모른다.

JAMA에 발표된 새로운 연구는 이 질병이 50세 이상의 남성 4,269명 중 한 명, 그리고 50세 이상의 여성 26,238명 중 한 명에게 영향을 미칠 수 있다는 것을 발견했다.

벡사스 증후군은 UBA1 유전자의 돌연변이와 관련이 있으며, 신체의 여러 장기에 염증을 일으킬 수 있다.

벡사스 증후군(VEXAS syndrome)은 주로 남성에게 영향을 미치는 성인 자가염증 질환으로, 조혈 모세포에서 UBA1 유전자의 체세포 돌연변이에 의해 발생한다. VEXAS라는 이름은 질병의 핵심 특징을 나타내는 단어들의 머리글자로 이루어진 단어이다.

V : Vacuoles(액포, 액체 주머니)가 종종 VEXAS 환자의 골수 줄기세포에서 확인된다.

E : UBA1 유전자에 의해 암호화된 E1 유비퀴틴 결합 효소는 환자에서 돌연변이를 일으킨다. 유비퀴틴(Ubiquitin)은 모든 진핵세포에서 진화적으로 잘 보존된 76개의 아미노산으로 구성된 작은 단백질분자이다.

X : 변이 된 UBA1 유전자는 X-염색체에 위치해 있기 때문에 이 질병은 XY 염색체를 가진 사람들에게서 거의 독점적으로 발견되며 따라서 X 염색체에 연쇄되었다고 말한다.

A : VEXAS 환자는 광범위한 자가염증(Autoinflammatory) 상태를 보인다.

S : VEXAS를 유발하는 돌연변이는 체세포( Somatic)에서 발생한다. 그것들은 평생 동안 생기나, 유전되지 않으므로 자손에게 전달되지 않는다.

 

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주로 골수와 혈액에 영향을 미치는 자가면역 질환인 벡사스 증후군은 이전에 생각했던 것보다 더 흔할 수 있으며, 특히 50세 이상의 남성들 사이에서 더 흔할 수 있다는 새로운 연구 결과가 나왔다.

 

2020년 말에 처음 확인된 벡사스 증후군은 골수의 UBA1 유전자의 체세포 돌연변이와 관련이 있으며, 이는 유전이 아닌 사람의 일생 동안 발생한다는 것을 의미한다. 이 증후군은 피부, 폐, 관절, 혈관을 포함한 여러 장기에 염증을 일으킬 수 있다.

 

벡사스 증후군은 매우 새로운 질병이기 때문에, 이번 주에 새로운 연구 결과를 미국 의학 협회 저널에 발표한 연구원들은 미국 인구에서 그것의 발병률을 확인하기 위해 노력했다.

 

액포, E1 효소, X-염색체 인쇄, 자가염증, 체세포에 관련된 VEXAS 증후군 환자의 임상 소견에는 종종 고열, 피부과적 징후(예: 호중구성 피부염, 피부 혈관염), 연골염, 폐침윤, 대적혈구성 빈혈, 골수 이형성 증후군 또는 단백혈증, 스테로이드 의존증이 포함된다. cmaj.ca

 

여전히 일반적으로는 발병률이 드물지만, 연구원들은 그것이 미국에서 50세 이상의 남성 4,269명 중 한 명, 여성 26,238명 중 한 명에게 영향을 미칠 수 있다고 결론지었다. 이것은 새로 발견된 질병으로서는 예상보다 훨씬 더 많은 것이다.

 

국립 관절염, 근골격계, 피부 질환 번역 연구 프로그램의 수석 연구원인 피터 그레이슨은 "국립보건원에서 새로 발견된 대부분의 질병은 의사가 평생 볼 수 없는 매우 희귀한 질병"이라고 말했다.

"이것은 조금 다릅니다. 이 질병은 희귀한 질병임에도 불구하고 예상보다 더 흔하다는 것이 실제로 밝혀지고 있습니다."

 

VEXAS에 대해 지금까지 우리가 알고 있는 것은, 연구자들이 어떻게 그 상태를 발견했는지, 그리고 어떻게 추가적인 연구와 실험이 VEXAS 환자들을 돕기 위해 작용하고 있는지이다.

 

STOCKSY/ALTO IMAGES

예상보다 발병률이 높은 새로운 질병

새로운 연구를 위해, 연구원들은 VEXAS 증후군과 관련된 UBA1 유전자 변형을 찾기 위해 펜실베니아의 게이징거 보건 시스템 내의 163,000명 이상의 참가자들의 유전자 데이터를 분석했다.

 

"우리는 그들의 건강 시스템 내의 데이터베이스에 UBA1 돌연변이가 있는 모든 개인을 조사하는 접근법을 취했고, 그들이 얼마나 흔했고, 환자들이 어떤 증상을 보였으며, 어떤 진단을 받았는지를 조사했습니다."라고 복수의 VEXAS 증후군 연구를 공동 집필한 뉴욕 대학 그로스맨 의과대학의 조교수 데이비드 벡 박사가 말했다.

 

이들 참가자 중 11명은 UBA1 유전자 변이체(여성 2명, 남성 9명)를 가지고 있었으며, 11명 모두 벡사스 증후군과 일치하는 증상을 보였다. 전체적으로 13,591명 중 1명이 VEXAS 증후군을 가지고 있을 수 있으며 주로 50세 이상의 남성에게 발병한다는 결론이 나왔다.

 

비록 새로운 연구를 통해 연구자들이 벡사스 증후군의 발병률을 결정하는 데 도움을 주었지만, 그 질병은 약 3년 전 2020년에 연구팀이 그들이 겪고 있는 다양한 증상에 대해 명확한 진단이나 효과적인 치료를 받을 수 없었던 환자들의 그룹에서 UBA1 유전자 돌연변이를 발견했을 때 실제로 확인되었다.

 

벡 박사는 헬스와의 인터뷰에서 "처음에는 류머티즘 질환을 앓고 있는 환자들이 시간이 지남에 따라 증상이 바뀔 수 있기 때문에 이들 환자들이 같은 증상을 가지고 있는지 완전히 명확하지 않았습니다"라고 말했다. "하지만 충분히 많은 환자를 발견했을 때, 우리는 그들의 증상과 임상적 특징에서 많은 유사점을 발견할 수 있었습니다."

 

2020년 12월 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표된 이 연구는 해답을 찾고 있는 25명의 환자에게 최종 진단을 내렸고, 이전에 알려지지 않았던 질병의 이름을 VEXAS 증후군이라고 지었는데 그것은 은 골수 세포의 액포(vacuole), E1 효소, X-염색체 인쇄, 자가염증(autoinflammatory), 체세포(somatic)의 머리글자이다.

 

 

특정 모집단에 영향을 미치는 비특정 증상

그레이슨 박사에 따르면 VEXAS 증후군이 정확히 파악하기 어려웠던 핵심적인 이유 중 하나는 이 질병이 다른 질병을 자주 모방하는 광범위한 증상을 가지고 있기 때문이다.

 

"VEXAS는 우리가 그것을 확인하기 훨씬 전부터 존재했었습니다. 단지 환자들이 다른 진단을 받은 것으로 분류되었을 뿐입니다. 하지만 그들은 그 진단들에 잘 맞지 않았습니다."라고 벡 박사가 말했다. "그것은 자리를 확실히 잡은 임상 진단 내에 숨어 있었습니다."

 

벡사스 증후군 환자들은 종종 열이 나고 극도의 피로감을 느끼는데, 이 두 가지 증상은 많은 다른 질병이 원인일 수도 있다. 이 질환은 또한 피부, 폐와 관절, 그리고 사람의 맥관구조 또는 혈관 내에서 다양한 방식으로 나타날 수 있다.

 

"환자들은 피부에 염증이 생기는데, 이것은 많은 다른 종류의 발진의 형태입니다."라고 그레이슨 박사가 말했다. "그들은 연골에 염증이 생겨 귀나 코가 붓게 될 수도 있습니다. 관절, 폐, 심지어 혈관에도 염증이 생길 수 있습니다."

 

VEXAS 증후군을 가진 사람들은 또한 시간이 지남에 따라 그들의 적, 백혈구 수가 감소하는 것을 볼 수 있는데, 이것을 치료하지 않으면 위험할 수 있다고 그레이슨 박사는 덧붙였다.

 

이러한 다른 증상들 때문에, 환자들은 처음에 류머티즘 의사, 혈액학자, 피부과 의사 또는 다른 의사들의 도움을 받았을 수 있으며, 이로 인해 다른 상태들로 많이 오진될 가능성이 더 커졌다.

 

 

그러나 이제 의사들은 VEXAS 증후군에 대해 더 잘 알고 있기 때문에 이를 진단할 때 무엇을 찾아야 하는지 알고 있다고 버지니아 대학 보건 시스템의 병리학 조교수인 이페이인와 오비오라 박사는 Health지에 말했다.

 

만약 의료 제공자가 VEXAS 증후군을 나타내는 증상을 본다면, 그들은 골수 생검을 제안할 수 있으며, 이것은 혈액 전문의에게 사람의 혈액을 더 자세히 볼 수 있게 할 수 있다.

만약 누군가가 VEXAS 증후군을 가지고 있다면, 그들은 보통 그들의 혈액 속에 보이는 기포나 액포(벡사스의 "V")를 가지고 있다. 추가 유전자 검사를 통해 UBA1 유전자의 돌연변이도 확인할 수 있을 것이라고 오비오라 박사는 말했다.

 

50세 이상의 남성 환자가 VEXAS와 유사한 증상을 보이는 것을 확인한 의사는 그 질병을 VEXAS 증후군으로 진단할 수도 있다.

남자들은 주로 VEXAS 증후군의 영향을 받는다, 아마도 UBA1 돌연변이가 X 염색체에 있기 때문일 것이다. 남성들은 하나의 "X" 염색체와 하나의 "Y" 염색체를 가지고 있기 때문에 그들이 벡사스를 가질 가능성이 더 높지만 여성들도 여전히 그 병을 생길 수 있다. 

 

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아직 발견되지 않은 치료 옵션

새로 발견된 질병으로서, 벡사스에 대한 많은 의문들, 특히 어떻게 치료해야 하는지에 대한 해답이 아직 남아있다.

 

많은 벡사스 환자들은 증상 관리를 돕기 위해 글루코코르티코이드라고 불리는 소염제를 복용하겠지만,  그들은 종종 원치 않는 스테로이드 부작용을 겪을 수 있다.

 

그레이슨 박사는 "몇 년 동안 이러한 증상으로 어려움을 겪고 있는 VEXAS 증후군에 대한 진단을 환자들에게 제공할 수 있다는 것은 정말 놀라운 일"이라고 말했다.

"하지만 즉시 다음 질문은 항상, 'Ok, 그럼 우리는 그것에 대해 무엇을 해야 할까요?'입니다. 그리고 그것이 바로 지금까지 치료하기가 매우 어려웠던 질병을 치료하기 위해서 어려웠던 또 다른 한 부분입니다."

 

그러나 벡사스는 종종 꽤 심각하기 때문에 치료가 중요하다. 그것은 혈전, 빈혈, 피로, 혈소판 감소를 유발할 수 있으며, VEXAS를 가진 일부 사람들은 혈액암에 걸릴 수도 있다고 오비오라 박사는 말했다. 그 질병은 높은 이환율(일정 기간 내에 발생한 인구당 환자의 수의 비율) 및 사망률과 관련이 있다.

 

잠재적으로 유망한 치료법 중 하나는 골수 이식이라고 벡 박사는 설명했다.

 

벡 박사는 "정말 심각한 경우나 혈액 문제가 많은 경우에 있었던 20명 이상의 VEXAS 환자가 이미 골수 이식을 받았습니다"라고 말했다.

"당신이 돌연변이 혈액을 건강한 혈액으로 대체하는 것이기 때문에 이것은 치료가 될 수 있습니다. 그러나 이 과정상에서 상당한 위험이 수반됩니다."

 

벡과 그레이슨 박사는 벡사스에 대한 연구를 계속하고 있으며, 이 병을 치료하거나 치료하는 데 도움이 되는 방법을 찾는 데 초점을 맞추고 있다.

 

그러나 그 사이에, VEXAS에 대한 더 많은 정보를 수집하고 확인을 통해 이루어진 최근의 진전이 시작할 곳이다. 특히 의사들이 VEXAS를 세심히 살피고 필요한 경우 테스트해야 한다는 것을 아는 것이 중요하다고 그레이슨과 오비오라 박사가 말했다.

 

벡 박사는 "더 많은 환자들이 VEXAS로 진단받으면서 우리는 어떤 일이 일어날 수 있고 어떻게 치료하는 것 이 최선인 지에 대해 더 많이 알게 될 것"이라고 말했다. "VEXAS에 대한 인식의 증가는 치료를 통해 병을 더 잘 통제하는 데 중요한 포인트가 될 것입니다."

 

ref. https://www.health.com/what-is-vexas-syndrome-7099742