배고픔 호르몬이 심부전 환자들의 심장 기능을 향상시키는데 도움을 줄 수 있을까?

By Jessica Norris on March 17, 2023  /  Fact checked by Harriet Pike, Ph.D.

과학자들은 심부전 환자들에게 부작용이 적은 약을 찾고 있다. Orlando/Getty Images

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ㆍ심부전은 심장이 몸 전체에 혈액을 얼마나 잘 퍼낼 수 있는지에 관한 중요한 상태이다.

 

ㆍ심부전의 관리는 생활방식의 변화와 특정 약물의 사용을 필요로 한다.

 

ㆍ최근의 한 연구는 만성 심부전을 가진 사람들 사이에서 아실 그렐린 호르몬을 실험했다.

 

ㆍ그 연구를 통해 아실 그렐린이 심박출량을 증가시키는데 효과적이라는 것을 발견했고, 그것이 이 치료법의 유용성에 대한 더 많은 연구로 이어질 수 있다.

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심부전은 심장이 몸 전체에 적절한 양의 혈액을 공급할 수 없는 잠재적인 위험 상태이다. 심장 기능을 효과적으로 개선할 수 있는 약물을 찾는 것도 관심 분야 중 하나다.

 

최근 유럽 심장 저널에 발표된 한 연구는 심부전 환자들의 심박출량을 향상시키기 위해 펩타이드 호르몬인 아실 그렐린*의 사용을 조사했다.

 

* 그렐린(ghrelin)은 단기적인 섭식행동을 조절하는 데 사용되는 식욕촉진제로 렙틴과 인슐린에 비해 짧은 시간에 작용한다. 총 28개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 호르몬이며, 위창자길(gastrointestinal tract)에 음식물이 없는 것이 신호가 되어 분비된다. 그렐린은 혈관 내부로 분비되어 뇌의 시상하부 내 궁상핵(arcuate nucleus)에 위치한 식욕증진(orexigenic) 뉴런에 작용한다. 이로 인해 인체로 하여금 배고픔을 느끼게 하여 섭식행동을 유발하고, 부교감신경을 활성화시키며, 체내 대사율을 감소시킨다.(네이버 지식백과)

 

연구원들은 아실 그렐린이 저혈압이나 비정상적인 심장 박동과 같은 부정적인 부작용을 일으키지 않고 참가자들 사이에서 심박출량, 즉 심장의 펌프 능력을 증가시킨다는 것을 발견했다.

 

심부전의 영향

심부전은 심장이 효과적으로 몸 전체에 혈액을 공급할 수 없을 때 발생한다. 이는 체액 축적과 피로를 포함한 많은 문제로 이어질 수 있다.

 

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그것은 또한 신장 손상이나 갑작스러운 심장 마비와 같은 심각한 합병증으로 이어질 수 있다.

 

심부전은 미국에서만 6백만 명 이상의 성인에게 영향을 미친다. 어떤 일정한 요인들이 누군가를 그 병에 걸릴 위험에 처하게 할 수 있다.

 

예를 들어, 관상 동맥 질환, 당뇨병 또는 고혈압이 있는 사람들은 심부전의 위험이 더 높다. 신체 활동이 적거나 나트륨이 많은 식사를 하는 생활 방식 또한 발병 위험을 증가시킬 수 있다.

 

심부전의 관리는 보통 약물 치료와 함께 생활 방식의 변화를 유도하는 복합적인 접근법을 필요로 한다.

 

현재의 연구에 참여하지 않고 있는 심장 전문의이자 데보라 심장 및 폐 센터의 첨단 심부전 프로그램 의료 책임자인 Kulpreet Barn 박사는  Medical News Today에 다음과 같이 설명했다.

 

"치료하지 않고 방치하면, 심부전은 치명적인 진단이 될 수 있다. 질병 진행 단계에 따라 여러 가지 치료 방법이 있다.

일반적으로 환자들은 약물과 함께, 생활 방식의 변화, 위험 요인의 통제로 시작한다. 만약 그것이 효과가 없다면, 환자가 더 악화되기 때문에, 심장 기능을 지원하는 여러 장치가 있다.

일단 환자들이 말기 심부전에 도달하면, 그들은 좌심실 보조 장치 LVAD(기계식 심장 펌프)나 심장 이식과 같은 첨단 심부전 치료법이 필요할 것이다."

 

심부전에 대한 더 많은 치료 옵션

이 연구의 연구원들은 심장 근육의 수축 능력을 증가시키고 심박출량을 증가시키는 약물들이 있다는 것에 주목한다. 심박출량은 심장이 뿜어내는 혈액의 양이다.

 

그러나 이러한 약물은 부작용을 일으킬 수 있으며 종종 단기적으로만 사용된다.

 

연구원들은 식욕을 자극하는 호르몬인 그렐린이 심박출량을 효과적으로 향상시킬 수 있는지 알고 싶었다. 연구원들은 그렐린의 활성화된 형태인 아실 그렐린을 사용했다.

 

연구 저자 교수인 스웨덴 카롤린스카 연구소 솔나의 의학부의 라스 H. 룬드는 이 연구의 목표는 "새로운 약물 치료제인 아실 그렐린이 심부전 환자에게 안전하고 효과적인지, 그리고 실험실에서의 작용 메커니즘이 실제 상황에서 제대로 작동하는지 테스트하는 것"이라고 설명했다.

 

그렐린 부작용 없음

이 연구는 심부전이 있으며 심박출량 비율이 감소된 약 30명의 참가자를 대상으로 한 무작위의 이중 블라인드 위약 제어 실험이었다.

 

심박출량 비율은 심장이 수축할 때마다 몸에 공급하는 혈액의 양과 관련이 있다. 연구원들은 또한 아실그렐린의 효과에 대한 근본적인 메커니즘을 살펴보기 위해 쥐의 심장 근육 세포에서 아실그렐린의 효과를 조사했다.

 

규칙적으로 운동하는 것은 심박출량 비율을 개선하는 데 도움이 될 수 있다.

참가자들은 치료 그룹 또는 위약 그룹으로 나뉘었다. 플라세보 그룹은 정맥 식염수 주입을 받았고, 치료 참가 그룹은 합성 인간 아실 그렐린을 받았다.

 

두 시간에 걸쳐 주입이 이루어졌다. 치료 참가 그룹에서는 심박출량이 크게 개선되었다. 연구원들은 부작용 없이 심박출량이 약 28% 증가하는 것을 보았다.

 

참가자들은 저혈압, 높은 심박수, 허혈, 비정상적인 심장 박동을 경험하지 않았다. 2일에서 5일간의 추적 기간 동안 치료 참가 그룹의 참가자들은 여전히 치료 전 기준치보다 심장 기능 수준이 더 나은 것으로 나타났다.

 

유망한 연구결과

쥐의 심장 근육 세포를 연구하면서, 연구원들은 아실 그렐린 효과의 근본적인 메커니즘 중 일부를 살펴볼 수 있었다.

 

더 많은 연구가 필요하지만, 아실 그렐린의 부작용이 없는 것은 칼슘 이온의 이동이 없는 것과 관련이 있을 수 있다.

 

아실 그렐린의 사용은 심부전을 가진 사람들에게 잠재적인 치료 옵션으로 유망한 것으로 보인다.

 

맨해튼 심장학의 설립자이자 이사회 공인 심장학자이며 미국 심장학 대학(FACC)의 펠로우인 로버트 시걸 박사는 MNT에 다음과 같이 언급했다.

 

"아실레이트화(활성화)된 그렐린에서 관찰된 임상적 이점은 유망해 보이며, 그 결과에 기초하여, 추가적인 임상적 개발을 할 이유가 생겼습니다.

심박출량 감소로 인한 심부전의 치료는 의학에서 항상 난제였으며, 바라건대, 우리는 이 파괴적인 질병의 고비를 넘을 수 있을 것 같습니다."

 

최적 투약량은 아직 불명확

이 연구는 몇 가지 한계가 있었으므로 추가 연구가 필요하다. 첫째, 연구는 소수의 참여자만 참여했고 후속조치 시간이 짧았다. 따라서 추가 연구는 더 긴 추적 기간을 가진 더 큰 샘플로 구성될 수 있다.

 

또한, 조사는 새로운 분자나 약물이 아닌 내생적인 펩타이드 호르몬을 포함했기 때문에, 부작용에 대한 공식적인 보고 필수 요구사항이 없었다. 하지만, 연구원들은 치료를 받는 동안과 받은 후에 참가자들을 관찰했다.

 

연구원들은 그들의 연구가 아실 그렐린의 최적 용량을 결정하지 못했다는 것에 주목한다. 연구자들은 또한 심장 기능을 평가하는 데 일정한 한계가 있었고, 위약과 시험 참가 그룹 사이에 약간의 차이가 있었을 수 있었다.

 

연구 저자 중 일부는 잠재하는 이해 상충을 보고하기도 했다.

 

연구자들이 심장 기능에서 본 개선을 위한 근본적인 메커니즘을 이해하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

 

향후 임상시험

룬드 교수는 "현재의 연구는 그렐린 유사 치료의 후기 단계 시험을 위한 토대를 제공합니다"라고 말했다.

 

그는 또한 향후 연구에서는 "이 치료법이 만성적인 사용에 효과적일지 여부를 테스트하기 위해 치료 기간이 더 긴 대규모 임상 시험이 포함될 수 있습니다"라고 덧붙였다.

 

Barn 박사는 또한 이것이 "심장 기능에 긍정적인 개선이 있기 때문에 상당한 가능성을 보여주는 훌륭한 초기 단계 연구"라고 언급했다.

 

"바라건대, 이것이 울혈성 심부전* 환자들에게 개선으로 이어질 수 있기를 바랍니다. 그러나 이러한 대용 종점(surrogate endpoints)**이 사망률 감소 및 입원과 같은 임상 결과로 전환되는지 확인하기 위해 더 큰 무작위 실험이 필요합니다."
- Dr. Kulpreet Barn

 

* 울혈성 심부전이란 심장에서 체내로 내보내는 혈액 펌프 기능이 저하되어 신체 각 조직에 충분한 혈액 및 산소를 공급하지 못하는 상태로 간, 폐, 말초 기관으로의 혈액 저류로 인한 부종을 동반하며, 이로 인하여 발생할 수 있는 병태생리학적 상태를 총칭하는 질병이다.(네이버 지식백과)

** 대용 종점(surrogate endpoints) : 임상시험에서, 치료법이 효과가 있는지를 알기 위해 대신 사용되는 지표 또는 징후로 대용 종점에는 종양이 줄어들거나 생물표지자(biomarker)가 낮아지는 것이 포함된다. 결과를 더 빨리 측정할 수 있기 때문에 생존기간 연장이나 삶의 질 향상 같은 지표 대신에 사용될 수 있다. 임상시험에서 대용 종점의 사용은 암과 같은 중병 또는 생명을 위협하는 질병을 치료하기 위한 신약의 조기 승인을 가능하게 만든다. 대용 종점은 치료가 얼마나 효과적인지에 대한 진정한 지표 또는 징후는 아니다.(네이버 지식백과)

ref. https://www.medicalnewstoday.com/articles/could-the-hunger-hormone-help-improve-heart-function-in-people-with-heart-failure#Future-clinical-trials